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文献集锦|发现影响肥胖新的神经回路

代谢网  · 2019/05/09

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      导语:情绪和体重间一直存在着错综复杂的联系,那么它们间究竟是如何联系起来的?激素肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)在能够调节食欲,除此之外它对胰岛分泌功能有无影响呢?众多指南表明吃早餐能有助于控制体重,实际上真的如此吗?RCT研究表明,坚持运动可减少他们的摔倒次数,这其中的相关性如何呢?

1. 焦虑与基础代谢间的神经回路为肥胖提供新的治疗方向

      近期,一项发表在 Cell Metabolism 的研究揭开了焦虑与体重间关系的神秘面纱。该研究使用基因突变小鼠,删除了分布在小鼠大脑皮质、海马和杏仁核大脑源性神经营养因子(BDNF)基因,这些突变小鼠出现了γ-氨基丁酸(GABA)能传递受损及焦虑。当对他们进行一般喂食或高脂喂食时,与对照组相比,它们体重明显较轻,交感神经活性更强、基础代谢率更高、褐色脂肪细胞产热更多、米色脂肪细胞形成更多。当在突变小鼠杏仁核的重新表达 BDNF 时,小鼠的焦虑和代谢发生逆转。该结果表明,焦虑回路的激活可通过促交感神经系统的适应性产热和基础代谢来减轻体重,并提示杏仁核 GABA 神经元是焦虑和代谢功能障碍之间的联系。这篇研究阐明了焦虑与基础代谢率之间的神经回路,似乎也为肥胖的治疗提供了一个有效的新策略。


图1 焦虑回路激活对小鼠代谢的影响

【Ref:Xie XY, et al. Activation of Anxiogenic Circuits Instigates Resistance to Diet-Induced Obesity via Increased Energy Expenditure. Cell Metabolism 29, 1-15.】

2. PYY在葡萄糖诱导的胰岛素分泌过程中发挥作用

      减重手术可促使2型糖尿病(T2DM)得到缓解,然而这一现象背后的机制仍不清楚。在众多因素中,胃肠激素被认为是产生这种影响的关键因素。与 GLP-1 不同,人们对激素肽酪氨酸-酪氨酸(PYY)在人类减肥手术中的作用仅限于其能够调节食欲,然而 PYY 对胰岛分泌功能和葡萄糖代谢的影响又如何呢?

      近期,发表在 EBioMedicine 杂志的一项研究阐明了 PYY 在减重手术治疗糖尿病中的作用,研究发现在肥胖人群中,降低的 PYY 浓度在术后恢复到正常水平,并证实 PYY 在葡萄糖诱导的胰岛素分泌过程中发挥作用。此外,术后升高的短链脂肪酸丙酸和胆汁酸不仅能增加肠内分泌细胞释放 PYY ,还能增加人胰岛释放 PYY 。最后,该研究还发现白介素-22(IL-22)是一种在人类肥胖手术中直接调控 PYY 的表达和释放新因子。

      这项研究采用一种独特的体外转化模式,将手术前和手术后患者的血清与分离的人类胰岛结合起来,证明减肥手术的代谢获益可以在体外模拟,这也为糖尿病非手术治疗提供了新策略。

【Ref:Guida C, et al. PYY plays a key role in the resolution of diabetes following bariatric surgery in humans. EBioMedicine,2019】

3. 按时吃早餐并不能有助于控制体重

      肥胖是全球最重要的全球健康问题之一,并且还有迅速蔓延之势,多个国家的营养指南均给出了一些建议,其中一条建议便是定期吃早餐有助于控制体重(详见表1)。这些指南建议的证据主要来源于分析性研究,那么临床随机对照(RCT)研究也是如此吗?

表1 英国、美国、澳大利亚等国家关于定期吃早饭有助于减肥的建议  



      近期一项荟萃分析研究对这条建议发起了挑战,该荟萃分析纳入了1990年1月-2018年1月关于早餐对体重或能量影响的RCT研究,结果显示在体重变化方面,并没有发现吃早餐和不吃早餐存在差异(平均差异0.44kg,95%CI 0.07-0.82);在能量摄入方面,吃早餐者一天摄入量反而高于不吃早餐者(平均差异259.79 kcal/天,95%CI 78.87 -440.71)(见图2)。因此,需要减肥的人们,想要通过定期吃早餐来控制体重,可能会适得其反,不仅体重未降,一天所摄入的热量可能还会增加。


图2  吃早餐对体重及能量摄入的影响(左:对体重的影响,右:对能量摄入的影响)


【Ref:Sievert K, et al. Effect of breakfast on weight and energy intake: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2019; 364. Doi: org/10.1136/bmj.l42 (Published 30 January 2019)】

4. 长期运动能显著降低老年人摔倒风险和骨折风险

      运动对老年人肌肉、骨骼、身心健康都可谓好处多多,甚至一些RCT研究还表明运动可减轻老年人摔倒次数,然而运动与摔倒及相关风险的相关性仍不明确。近期,一项关于老年人长期运动与摔倒、骨折、住院率以及死亡率的相关性荟萃分析回答了这个问题。


      这篇荟萃分析纳入了46项 RCT 研究,结果显示22 709受试者中,平均年龄为73岁,常用的运动方式为平均每周3次,每次至少50分钟的中等量综合运动(如有氧运动和平衡训练结合),与对照组相比,长期运动并没有增加老年人的住院率及死亡风险,并且可以显著降低摔倒 (RR, 0.88;95%CI, 0.79-0.98) 及损伤性摔倒(RR, 0.74; 95%CI,0.62-0.88)的风险,有降低骨折发生风险的趋势(RR, 0.84;95%CI, 0.71-1.00)。多元回归分析显示建议每周2~3次为最佳锻炼频率。



图3  老年人长期的影响(左上:对摔倒的影响;右上:对损伤性摔倒的影响;下:对骨折的影响)


【Ref:Barreto PS, et al. Association of Long-term Exercise Training With Risk of Falls,Fractures, Hospitalizations, and Mortality in Older Adults A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med.】

 

肥胖症 胰岛素

文章来源:代谢网
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