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Diabetes 4月期刊速览
代谢网
· 2019/04/30
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导语：发现1型糖尿病治疗新策略？人胰岛素也存在异质性？妊娠期糖尿病进行胰岛素治疗能否保护后代免受代谢紊乱？Diabetes 4月精彩文献带您抢先看。
1.小剂量抗胸腺细胞球蛋白具有保护新发1型糖尿病患者胰岛功能
1型糖尿病是胰岛细胞受自身免疫损伤而引起的。在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中发现，联合使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合粒细胞集落刺激因子（GCSF）可协同逆转NOD小鼠的糖尿病，其原理是ATG可清除致病性T细胞而GCSF可促进条件性T细胞的功能。 Diabetes 4月9日在线发表的一篇文章评估了这种新型方法治疗新发1型糖尿病患者的疗效。结果显示ATG组治疗2年后的混合餐刺激后的C肽曲线下面积（AUC）明显高于安慰剂组（图1），但ATG/ GCSF组与安慰剂组没有差异。ATG组和ATG/ GCSF组2年后的HbA1c明显低于安慰剂组（图2），而且流式细胞仪检测显示ATG和ATG/ GCSF治疗后，患者外周血中的CD4:CD8 比值下降、Treg/Tconv 比值升高，PD-1+CD4+T 细胞升高（图3）。该研究说明小剂量ATG可能通过减少致病性T细胞，同时升高Treg/Tconv比值而对新发1型糖尿病患者起到保护胰岛细胞功能和防治的作用。
葡萄糖耐量和后代生长曲线
 图1 |  图2 |
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图1：小剂量抗胸腺细胞球蛋白治疗新发1型糖尿病患者的疗效
【Ref: Haller MJ, et al. Low-dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide and Reduces A1c in New Onset Type 1Diabetes: Two Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Apr 9. pii: db190057. doi: 10.2337/db19-0057. [Epub ahead of print]】
2.人胰岛素存在异质性
胰岛细胞对维持正常血糖起着重要作用。很早人们就认识到细胞具有功能异质性，在电活性、基因表达和细胞表面标志上存在着各种不同。目前，还没有相关临床试验研究过人胰岛的异质性，有学者表示可以从以下4方面研究人胰岛的异质性：细胞异质性、胰岛异质性、个体内胰岛分布变异性、个体之间的异质性。发表在Diabetes上的一篇人胰岛异质性的论文说明了人胰岛素存在着很大的异质性，即使是在同一个体内，细胞的构成和胰岛的构架也不相同。
 图1：显示的是人胰岛异质性的三维视图 |  图2：人胰岛内分泌细胞组成的三维定量 |
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【Ref: Dybala MP, et al. Heterogeneity of the Human Pancreatic Islet. Diabetes. 2019 Apr 1. pii: db190072. doi: 10.2337/db19-0072. 】
3.妊娠期糖尿病进行胰岛素治疗不能完全保护后代免受代谢紊乱
妊娠糖尿病往往会造成后代从儿童期到成人阶段的肥胖、糖耐量异常甚至糖尿病。妊娠糖尿病需要胰岛素治疗，但不清楚这对后代代谢状况产生何种影响。最近发表在Diabetes上的一篇文章发现胰岛素虽然对普通饮食喂养下的子代小鼠糖耐量和肥胖有保护作用，但对高脂喂养小鼠尤其是雄性小鼠无效。进一步分析雄性子代小鼠胰岛全基因组DNA甲基化特征，发现多个调节胰岛素分泌的基因出现了高度甲基化的区域，造成胰岛素分泌障碍。这一研究结果说明，妊娠糖尿病即使进行了胰岛素治疗，其后代仍然可能在不良环境下发生代谢紊乱。另一个重要提示是，如果胚胎发育早期暴露于母体糖尿病状态下，会造成某些调控胰岛素分泌基因DNA甲基化的改变，导致GDM诱发两代间的糖耐量减退。
葡萄糖耐量和后代生长曲线【Ref: Zhu H, et al. Insulin Therapy for Gestational Diabetes Mellitus Does Not Fully Protect Offspring From Diet-Induced Metabolic Disorders. Diabetes. 2019;68(4):696-708. doi: 10.2337/db18-1151.】
胰岛素 妊娠期糖尿病
文章来源：代谢网
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