导语：健康的肠道微生物群在调节体重方面发挥着重要作用，Nature最新研究发现了一条免疫微生物群调节食物摄入和体重的反馈回路。Nature Reviews Endocrinology 上一篇综述指出血脑屏障受内分泌疾病如糖尿病的影响，并且可引起或参与内分泌疾病。妊娠期糖尿病的表观遗传指纹图谱的建立可在发生代谢功能障碍前识别最危险的后代、进行有针对性的监测和干预提供新的生物标志物。此外，有国外学者指出SGLT抑制剂治疗1型糖尿病需要特别谨慎。

1. CD11c细胞可根据肠道微生物群调节食物摄入量和体重

      微生物生态失调和炎症与饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗有关。然而，目前尚不清楚免疫和微生物群之间的相互作用是否也可调节健康动物的代谢稳态。最近，Nature上一篇研究报告了拥有CD11c +骨髓细胞的结节性硬化症1遗传缺失（Tsc1 f / fCD11c Cre）小鼠在没有代谢疾病的情况下食物摄入和体重间的关系。有实验结果显示，健康肠道微生物群在调节体重方面发挥主导作用。16S rRNA测序、选择性培养和重建实验进一步证实，约氏乳杆菌Q1-7的选择性缺乏导致Tsc1 f / fCD11c Cre小鼠的食物摄入和体重减少。总而言之，该研究结果揭示了一个意想不到的用于哺乳动物食物摄入和体重稳态调节的跨界免疫微生物群的反馈回路。
【Ref: Chagwedera DN，et al. Nutrient Sensing in CD11c Cells Alters the Gut Microbiota to Regulate Food Intake and Body Mass. Nature Published: May 23, 2019. Doi:org/10.1016/j.cmet.2019.05.002】

2. 血脑屏障具有内分泌样机制

      血脑屏障(BBB)最初因其能够阻止血液和中枢神经系统(CNS)之间不受控制的物质交换而闻名。随着时间的推移，BBB使中枢神经系统和血液中以激素样方式携带的物质交换成为可能。因此，中枢神经系统、血脑屏障和周围组织之间的通讯具有许多类似内分泌的特性。

      这篇综述研究了BBB表现出内分泌相关特性的各种方式。BBB影响许多功能激素的功能，如瘦素和胰岛素等。实际上，BBB也是一种分泌体，将物质释放到血液或大脑的组织液中。BBB选择性地允许经典和非经典激素进入和排出CNS，从而使CNS成为既是各种激素的靶区，又是内分泌组织。BBB受内分泌疾病如糖尿病的影响，并且可引起或参与内分泌疾病，包括与甲状腺激素和肥胖相关的疾病。该研究提示，BBB的内分泌样机制可以扩展内分泌疾病的定义，如神经退行性疾病、阿尔茨海默病也可以是内分泌疾病，激素也可以拓展到包括细胞因子、甘油三酯和脂肪酸。

【Ref: Banks WA, et al. The blood–brain barrier as an endocrine tissue. Nature Reviews Endocrinology (2019). Published: 24 May 2019.】

3. 妊娠期糖尿病的表观遗传机制

      妊娠期糖尿病不仅与妊娠并发症风险增加和随后的母体代谢疾病有关，而且还增加了后代长期代谢疾病的风险。综合考虑遗传因素和环境因素，在子宫内建立的表观遗传变异代表了子宫内环境与后期疾病易感性之间的可能联系。研究揭示，妊娠期糖尿病的表观遗传指纹图谱与后代的代谢健康有关，建立这个指纹图谱可以在发生代谢功能障碍前识别最危险的后代、进行有针对性的监测和干预中提供新的生物标志物。

      这篇文章强调了妊娠期糖尿病问题的严重性，总结了子宫内接触糖尿病的后子表观遗传谱变异的证据，概述了未来进一步理解怀孕期间暴露于母体代谢功能障碍后代的代谢功能是如何代代相传的可能机制。

【Ref：Hjort F, et al. Diabetes in pregnancy and epigenetic mechanisms—how the first 9 months from conception might affect the child's epigenome and later risk of disease. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Published:May 22, 2019. Doi: org/10.1016/S2213-8587(19)30078-6.】

4. SGLT抑制剂治疗1型糖尿病要特别注意糖尿病酮症酸中毒事件的发生

      强化胰岛素管理是目前有效治疗1型糖尿病（T1DM）的唯一选择。由美国糖尿病治疗中心组建的T1DM Exchange (T1DX)注册中心最近的数据显示，随着胰岛素类似物的广泛使用，胰岛素泵和连续血糖监测系统的使用也在增加。然而，只有20％左右的成年患者达到了美国糖尿病协会(ADA)推荐的糖化血红蛋白(A1C)<7％ (53 mmol/mol)的目标。

      此外，T1DX注册表还揭示，近5％的受试者在过去的12个月经历了一个或多个糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）公布的2009~2014年T1DX患者年度住院率增加6.3％，年龄<45岁比率最高。在一些卫生保健系统发达的国家，DKA的住院率正在上升。虽然DKA的死亡率普遍较低(英国和美国低于1％)，但印度的一份报告显示，高达30％的DKA住院病例导致死亡。

      年轻成人DKA的风险增加，并且与A1C水平密切相关。当A1C≥9％(75 mmol/mol)时，DKA的风险显著增加，这可能意味着患者更频繁地自主减少胰岛素剂量，缺少自我护理和依从性差。因此，那些可能从使用SGLT抑制剂治疗中获益的患者最不可能遵守降低DKA风险所需的复杂安全建议，并且将是DKA风险最高的患者。

      因此，即使是参与临床试验的经过密切监督的受试者也发生了DKA事件，如果SGLT抑制剂被常规用于缺少专业知识的临床工作者者，DKA将更加普遍。谨慎的做法是将T1DM中SGLT抑制剂的辅助使用限于精通这种治疗相关风险的专家，因为他们拥有丰富的教育、培训资源。

【Ref: Wolfsdorf JI, et al. SGLT Inhibitors for Type 1 Diabetes: Proceed with Extreme Caution. Diabetes Care 2019 Jun; 42(6): 991-993. Doi:org/10.2337/dci19-0008.】