文献集锦｜糖尿病及其并发症治疗不为人知的一面

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代谢网 · 2019/05/09

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导语：胰岛非β细胞可以转换为具有胰岛分泌功能的细胞，逆转2型糖尿病进程；心率变异可以早期监测1型糖尿病患者发生低血糖；睾酮可防止糖尿病前期男性群体进展为2型糖尿病；金属螯合物是糖尿病心血管并发症的危险因素，这些新发现、新视角你知道吗？

1. 胰岛非β细胞在某些环境下可转换为具有胰岛分泌功能的细胞

细胞具有特性转换的功能，是指中终末期分化的细胞在受到应激时转化为不同细胞类型，这是动物细胞的再生策略。在小鼠体内，某些分泌胰高血糖素的α细胞和分泌生长抑素的δ细胞可转换为具有分泌胰岛素的细胞，从而促使糖尿病的恢复。人类胰岛是否也表现出这种可塑性，特别是在糖尿病的情况下，仍然未知。

近期，Nature上一项研究对此进行了探索，他们从已经去世的非糖尿病患者或糖尿病患者中获得胰岛非β细胞，即α细胞和产生胰多肽（PYY）的 γ 细胞，发现它们在转录因子PDX1和MAFA的作用下，可以转换为产生和分泌对葡萄糖有反应性的胰岛素。将这些细胞移植到糖尿病小鼠后能转变为人α细胞产生胰岛素，逆转糖尿病进程，并且在6个月后这些细胞仍继续产生胰岛素。值得注意的是，产生胰岛素的细胞维持α细胞标志物的表达。这些观察结果为糖尿病和其他退行性疾病的治疗方法提供了一个全新的概念证据和分子框架。

【Ref：Furuyama K, et al. Diabetes relief in mice by glucose-sensing insulin-secreting human α-cells. Nature 567, pages43–48 (2019). Doi：10.1038/s41586-019-0942-8】

2. 通过心率变异可早期发现1型糖尿病患者低血糖

严重低血糖的一个临床表现是交感神经兴奋，导致心率变异（HRV）发生早期变化，因此有可能通过可穿戴设备实现实时早期发现低血糖。23例1型糖尿病患者（平均年龄42岁，糖尿病病程26年，HbA1c 7.5%）参加了本研究，佩戴5天HealthPatch（该设备能连续记录心率，并将数据通过蓝牙传送到智能手机）。结果显示：共发生66次低血糖，平均血糖为3.1 mmol/L, 33%为严重低血糖。低血糖时，LF:HF 升高，RMSSD下降，糖尿病病程长短、体力活动和血糖下降速度与LF：HF的变化有更明显的关系。该研究表明实时测量HRV对早期低血糖的检测有一定的应用前景。

不同糖尿病病程（上）、是否存在低血糖症状（中）和体力活动（下）

在低血糖时的心率和HRV指数

【Ref: Bekkink MO, et al. Early Detection of Hypoglycemia in Type 1 Diabetes Using Heart Rate Variability Measured by a Wearable Device. Diabetes Care. 2019 Apr; 42(4): 689-692. Doi: org/10.2337/dc18-1843】

3. 睾酮治疗可防止男性糖尿病前期发展为2型糖尿病

该研究对316名总睾酮≤12.1 nmol/L、合并性功能减退症的糖尿病前期男性(HBA1C 5.7~6.4%)患者进行了分析。229名男性接受肠外十一酸睾酮治疗，另87例作为对照组。每年检测2次代谢相关指标和体脂参数，为期8年。结果显示，睾酮治疗组患者空腹血糖和HbA1c下降（图1A，B），90%取得糖调节正常(HbA1c<5.7%)的效果（图1C），而对照组有40.2%的患者发展到糖尿病(HbA1c>6.5%)（图1D）。此外，8年随访期结束时，睾酮治疗组体重下降8.8%（9.2kg）；对照组体重增加9.1%（8kg）。该研究提示，长期睾酮治疗可阻止男性由糖尿病前期发展为T2DM。

睾酮治疗组的患者，空腹血糖和HbA1c下降

【Ref：Yassin A，et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism Prevents Progression From Prediabetes to Type 2 Diabetes: Eight-Year Data From a Registry Study. Diabetes Care. 2019 Mar. doi.org/10.2337/dc18-2388.】

4. 金属螯合物在预防糖尿病心血管并发症中的潜在作用

近几十年来，已有流行病学研究表明慢性有毒金属接触与心血管疾病有关，表明金属螯合物可能具有治疗作用。然而，鉴于缺乏令人信服的科学证据，金属螯合的作用从未明确界定。为此，美国国立卫生研究院资助了评估螯合疗法(TACT)的试验。TACT是第一个随机双盲的对照试验，以证明先前心肌梗死患者接受依地酸二钠治疗可改善心血管结局。在预先指定的糖尿病患者亚组中，得到令人意外的阳性结果。本文通过文献复习，发现有毒金属（如铅和镉）可能是心血管疾病可改变的危险因素，特别是在糖尿病患者中。

【Ref: Moreno RC, et al. Potential Role of Metal Chelation to Prevent the Cardiovascular Complications of Diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, doi：10.1210/jc.2018-01484】

1型糖尿病 2型糖尿病

文章来源：代谢网

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