导语：早在1910年就有研究发现糖尿病可能是癌症的独立危险因素，而这种关联在胰岛素抵抗及高胰岛素血症的2型糖尿病患者中表现得更为显著。学者们认为体内的胰岛素（insulin）和胰岛素样生长因子（IGF）是决定糖尿病和癌症有关联性的重要原因。

糖尿病与癌症的血缘关系

      传统观点认为insulin和IGF各司其职，一个通过结合胰岛素受体（insulin receptor，IR）掌管糖代谢，一个通过结合胰岛素样生长因子受体（IGF receptor）掌管细胞内信号级联反应介导细胞凋亡、分化和生长。

      然而随着研究的深入，科学家们发现insulin也同样参与了细胞的有丝分裂，这主要是由于IR及IGF Receptor结构上的同源性，能够产生两者的共聚体受体（图1），这种共聚体对insulin和IGF都具有亲和性促进细胞的有丝分裂。此外IR有A、B两种类型，Insulin及IGF都能够结合A型并介导细胞的生长（图2）。2型糖尿病患者自身存在的高胰岛素血症，而癌细胞能够过量表达IR-IGF Receptor共聚体受体和IR-A型受体[1-3]，这是导致糖尿病患者癌症风险增加的重要机制。


      2010年，美国糖尿病协会 （American Diabetes Association ,ADA) 和美国癌症协会 (American Cancer Society, ACS)针对糖尿病罹患癌症的相关风险因素颁布了专家共识，他们认为，这些危险因素分为：可变风险因素，不可变风险因素和生物学因素 [4]（表1）。

“甜蜜”致癌：来自中国的大数据

      在真实世界的研究中，针对糖尿病与癌症风险的相关性有着不同的声音，有的研究验证了两者的正性相关关系，而有的研究则指出两者无相关性，或是糖尿病患者的患癌风险下降，不同的肿瘤得出的结论也不尽相同。2016年就有综述指出，糖尿病增加了大部分癌症的发病风险，如胰腺癌，肝癌，乳腺癌，肾癌，子宫内膜癌，结直肠癌，膀胱癌等，而针对前列腺癌及头颈部癌症的相关研究中，则出现了各种不一致的结论[5]（图3）。


       以上数据多来自于欧美国家，那么在中国糖尿病人群中的患癌风险又是怎样的呢？瑞金医院的宁光教授团队以2013年6月至2016年12月上海数据库中的410 191位糖尿病患者为研究对象，随访他们的患癌风险至2017年12月。该项研究发表在今年五月份的Journal of Diabetes杂志[4]。

       在随访期间有8,485位新诊断的癌症患者。与正常人群相比，糖尿病患者的癌症标化发病比（SIR）分别为1.34和1.62，即男性和女性糖尿病患者的患癌风险分别高出34%和62%。

11种癌症“青睐”男性，13种癌症“偏好”女性

      在2型糖尿病男性患者中，患前列腺癌风险比普通人群高出86%，排名第一，其次是白血病（55%）、皮肤癌（55%）和甲状腺癌（52%），淋巴瘤（48%）、肾癌（45%）、肝癌（39%）、胰腺癌（35%）、肺癌（27%）、结直肠癌(22%)和胃癌（16%）。

      但也有那么一些癌症与糖尿病相关性并不大，如鼻咽癌，小肠癌，胆囊癌，喉癌，膀胱癌的风险与普通人群相比没有显著差异，食管癌风险甚至还下降了29%。

      在女性2型糖尿病患者中，鼻咽癌标化发病比遥遥领先，是普通人群发病风险2.33倍（133%），而肝癌（113%）、食管癌（107%）和甲状腺癌（95%）的患癌风险都比普通人群高出约一倍。此外，肺癌（84%）、喉癌（83%），胰腺癌（61%）、淋巴瘤（59%）、子宫癌（58%），小肠癌（55%），结直肠癌（51%）、白血病（50%）、乳腺癌（48%）的患癌风险均有不同程度升高。

      同样的在女性2型糖尿病患者中皮肤癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌的风险和普通人群相似，胆囊癌的风险显著降低23%。

糖尿病患者的早癌筛查指日可待

      该研究用中国数据说话，统计了超过20种不同部位的癌症在我国糖尿病患者种的患病风险，这也是中国大陆迄今规模最大的一项研究，为糖尿病患者患癌风险的增加提供了有力证据，也为在糖尿病人群中展开早癌筛查奠定了基础。

参考文献
[1]Law JH, Habibi G, Hu K, et al. Phosphorylated insulin like growth factor-I/insulin receptor is present in all breast cancer subtypes and is related to poor survival. Cancer Res 2008; 68: 10238–10246.
[2] Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, et al. Diabetes and cancer. Endocr Relat Cancer 2009; 16: 1103–1123
[3] Cannata D, Fierz Y, Vijayakumar A, Mt Sinai J Med.et al. Type 2 diabetes and cancer: what is the connection? 2010 Mar-Apr;77(2):197-213.
[4] Gallagher EJ, Le Roith D. Diabetes, cancer, and metformin: connections
of metabolism and cell proliferation. Ann N Y Acad Sci 2011; 1243:54–68
[5] J. Wojciechowska, W. Krajewski, M. Bolanowski ,et al. Diabetes and Cancer: a Review of Current Knowledge. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016 May;124(5):263-75.
[6] Jiying Qi, Ping He, Huayi Yao, et al. Cancer risk among patients with type 2 diabetes: A real‐world study in Shanghai, China. Journal of Diabetes. J Diabetes. 2019 May 8.