导语：通过减轻体重可使已经疲惫的β细胞再分化，重新唤醒它们分泌胰岛素的功能；有证据表明糖尿病前期人群的β细胞功能就已经损伤，现发现葡萄糖刺激的胰岛素原分泌受损是这些人群β细胞损伤的早期标志；1型糖尿病患者服用Dapagliflozin也可改善他们的平均血糖和血糖变异性；新发现参与肾脏葡萄糖代谢酶含量升高与1型和2型糖尿病患者的肾功能保护有关。

1. 显著减轻体重可逆转2型糖尿病进程

      临床和病理生理学研究表明，2型糖尿病是一种主要由肝脏和胰腺中过量的脂肪堆积引起的疾病。在肝脏内，过量的脂肪会加重肝脏对胰岛素的反应，从而导致葡萄糖产生增加。在胰腺内，β细胞因过多的脂肪而进入生存模式，并且由于脂肪诱导的代谢应激而无法发挥作用。5月13日，The Lancet Diabetes & Endocrinology在线发布的一项研究显示：通过明显的体重减轻去除肝脏和胰腺中多余的脂肪，进而可使胰岛素反应正常化。并且该研究还提示，减少这些器官中的多余脂肪还和许多个体β细胞胰岛功能恢复有关，也就意味着，减重可能促使已丧失分泌胰岛素功能的β细胞发生再分化。

      总而言之，这些变化可以使2型糖尿病患者血糖水平正常化。基于初级保健的糖尿病缓解临床试验（DiRECT）也显示，46％的2型糖尿病患者通过减轻体重在12个月时可以达到缓解，36％的患者在24个月时可以到达缓解。通过减轻体重就可以缓解2型糖尿病患者病情的进展，这一发现需要我们重新评估对糖尿病管理的建议。
【Ref: Taylor R, et al. Understanding the mechanisms of reversal of type 2 diabetes. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Doi: org/10.1016/S2213-8587(19)30076-2.】

2. 胰岛素原分泌受损是糖尿病前期β细胞损伤的早期标志物

      有证据表明，在糖尿病前期阶段，β细胞功能/质量就已经存在损伤/丧失。升高的血浆胰岛素原是糖尿病/糖尿病前期患者β细胞功能障碍的标志。然而，非糖尿病个体中葡萄糖刺激的胰岛素原分泌（GSPS）的动态变化仍然模糊不清。

      最近，在线发布于The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上一项研究评估了116例非糖尿病中国成人（年龄33.31±9.10，BMI 25.24±4.20 kg / m2）的空腹血糖（FPG）<5.6 mmol / L的GSPS和葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），结果显示在这些糖尿病前期人群中，具有正常葡萄糖耐量（NGT）和葡萄糖耐量受损（IGT）的临床特征和高糖尿病风险因素相似。此外，与IGT（7.78≤2hPPG <11.1 mmol / L）个体不同，NGT2（6.67≤2hPPG <7.78 mmol / L）受试者未表现出延迟的GSIS问题。相反，GSPS在NGT2组中受损，但在NGT1（2h PPG <6.67 mmol / L）组中没有。

      该研究表明，NGT2人群中GSPS受损但GSIS正常，因此GSPS可作为糖尿病早期生物标志物，用于鉴定糖尿病高风险的NGT亚群。
【Ref: Yang Y, et al. Impaired glucose-stimulated proinsulin secretion is an early marker of β-cell impairment before prediabetes stage. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, jc.2019-00549. Doi: org/10.1210/jc.2019-00549】

3. 1型糖尿病患者服用Dapagliflozin的连续葡萄糖监测研究

      最近，一篇发表在Diabetes Care上的研究评估了1型糖尿病控制不佳患者（7.7％≤HbA1c≤11.0％[61~97 mmol/ L）的持续血糖监测（CGM），服用Dapagliflozin作为调节胰岛素的辅助治疗。研究纳入了1 591名1型糖尿患者，他们分别接受Dapagliflozin 5 mg（n = 530），Dapagliflozin 10 mg（n = 529）或安慰剂（n = 532）治疗。

      研究结果显示，相比安慰剂组，接受Dapagliflozin 5 mg或10 mg治疗组24小时内血糖浓度保持在3.9~10.0 mmol/ L（70~180 mg/ dL）的时间更长。治疗第24周，基线调整后平均值（SE）变化三组分别为：Dapagliflozin 5 mg组为6.48％（0.60），Dapagliflozin 10 mg组为8.08％（0.60），安慰剂组为-2.59％（0.61）。同时，接受Dapagliflozin治疗组与安慰剂组相比，平均24小时内葡萄糖偏移的平均幅度、葡萄糖值和餐后葡萄糖值也得到改善。

      该研究表明，在1型糖尿病患者中，使用Dapagliflozin治疗超过24周可改善平均血糖和血糖变异性，而不会增加低血糖发生风险。
【Ref: Mathieu C, et al. Glucose Variables in Type 1 Diabetes Studies With Dapagliflozin: Pooled Analysis of Continuous Glucose Monitoring Data From DEPICT-1 and -2. Diabetes Care 2019 May; dc181983. Doi:org/10.2337/dc18-1983】

4. 发现1型和2型糖尿病肾病中的糖酵解酶和丙酮酸激酶M2表征

      已有证据提示，肾小球中升高的糖酵解酶与Medalist研究中的肾功能保持相关。丙酮酸激酶M2（PKM2）活化可保护胰岛素缺陷型糖尿病小鼠免于高血糖诱导的肾小球病变。本研究旨在将这些发现扩展到单独的1型和2型糖尿病队列中，并通过血浆的蛋白质组学和代谢组学发现新的循环生物标志物用于肾脏保护。

      分析1型糖尿病（n=15），2型糖尿病（n=19）和正常人群（n=5）肾小球中的糖酵解酶和线粒体酶。结果显示，CKD-与CKD + 2型糖尿病患者的肾小球中糖酵解（PKM1，PKM2和ENO1）和线粒体（MTCO2）酶显着升高，血浆PKM2与肾小球滤过率相关（r2=0.077；P=0.0002）。

      该研究表明，参与肾脏细胞内游离的葡萄糖及其代谢产物代谢的酶含量升高与1型和2型糖尿病患者的肾功能保护相关。提示，升高的糖酵解酶和降低的毒性葡萄糖代谢物，可作为糖尿病患者内源性肾保护因子的生物标志物。
【Ref: Gordin D, et al. Characterization of Glycolytic Enzymes and Pyruvate Kinase M2 in Type 1 and 2 Diabetic Nephropathy. Diabetes Care 2019 May; dc182585. Doi: org/10.2337/dc18-2585】