Thyroid 4月期刊速览

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Thyroid 4月期刊速览

代谢网 · 2019/05/09

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导语：Bimatoprost滴眼液治疗Graves眼病的疗效，BRAF V600E 抑制剂联合 Vemurafenib 能治疗甲状腺癌。Thyroid 4月精彩文献带您抢先看。

1. Bimatoprost滴眼液治疗Graves眼病效果并不理想

Graves眼病（GO）是 Graves 甲亢最常见的临床表现，给患者带来极大的心理伤害，生活质量受到影响。既往体外研究显示 PGF2α 可减少小鼠细胞株和来自GO患者眼眶纤维母细胞的增殖和脂肪形成。最近来自 Thyroid 的一项研究报道了PGF2α类似物 Bimatoprost 对GO患者减轻突眼的临床结果。

这是一项随机对照双盲交叉研究，向72位GO患者发出筛查邀请，最后入选31位稳定的非活动性GO患者进行随机分组。分别进行3个月的药物治疗或安慰剂治疗，然后经过2个月的清洗期交换用药，最后有29人完成全部研究。这些患者基线时的突眼度为23.6 mm，平均年龄55岁，平均病程7.6年，61.3%的患者复视。研究结果显示，Bimatoprost 滴眼液治疗使得突眼度下降0.17 mm (p = 0.490)，眼压降低2.7 mmHg ( p = 0.0070)。该研究说明3个月的 Bimatoprost 治疗并未改善非活动期GO患者的突眼。今后也许要对早期或活动期GO患者进行研究。

安慰剂与 Bimatoprost 滴眼液治疗中突眼测量的平均变化点图

【Ref: Draman MS, et al. Prostaglandin F2-Alpha Eye Drops (Bimatoprost) in Graves' Orbitopathy: A RandomizedControlled Double-Masked Crossover Trial (BIMA Trial).
Thyroid. 2019 Apr;29(4):563-572. DOI: 10.1089/thy.2018.0506.】

2. Vemurafenib＋BRAF V600E抑制剂治疗BRAF突变甲状腺癌可能安全有效

甲状腺乳头状癌（PTC）在临床上常见，绝大多数预后良好，但也有少数患者会出现复发甚至远处转移。对于那些不能手术或对放疗不敏感的PTC，目前没有很好的治疗方法。BRAF V600E 突变与肿瘤的侵袭性有很多关联，44%的PTC和78%的复发性PTC有 BRAF V600E突变。因此，BRAF V600E 抑制剂(BRAFi)成为人们感兴趣的药物研发方向。

Vemurafenib 是一种选择性 BRAFi，对 BRAF 突变阳性的 PTC 有一定疗效，但由于耐药问题，限制了其临床应用。为探讨如何延缓耐药的出现，最近一期发表在 Thyroid 上的文章，认为联合使用 BH3 类似物Navitoclax 能有效用于BRAF V600E突变阳性的PTC治疗。

研究结果显示，10uM Vemurafenib 能抑制BRAF V600E阳性人PTC细胞（K1细胞）的增殖（图1）。Western blot 结果也表明，10uM Vemurafenib能降低p-ERK1/2，但与此同时却诱导BCL-XL和BCL-2的表达（图2）。当K1细胞单独用高达4uM Navitoclax (BCL-2/BCL-XL 抑制剂)处理24小时后，不对K1细胞的存活产生影响。然而联合0.5 μM的 Navitoclax 和1uM的 Vemurafenib 能明显抑制细胞生长，促进凋亡（图3）。

这项研究表明，对 BRAF V600E 突变阳性的 PTC，如果单独使用 Vemurafenib，由于会重新激活MAPK途径和诱导抗凋亡 BCL-2 家族成员，因此疗效短暂。而联合应用 Navitoclax则能产生持久的抑制细胞生长作用，而且联合用药时，两药的剂量都很小。作者认为，对 BRAF V600E 突变阳性 PTC，这一联合治疗方案可能是安全有效的。

图1： Vemurafenib 抑制 BRAFV600E 阳性人PTC 细胞（K1细胞）的增殖

图2：Vemurafenib 增加 BCL-2 和 BCL-XL 表达

图3: 联合应用 Navitoclax 和 Vemurafenib 明显抑制细胞活力（A），促进凋亡（B）

【Ref: Jeong JH, et al. Combination Treatment with the BRAF V600E Inhibitor Vemurafenib and the BH3 Mimetic Navitoclax for BRAF-Mutant Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2019 Apr;29(4):540-548. DOI: 10.1089/thy.2018.0511】

甲状腺癌 Graves病

文章来源：代谢网

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