减重手术有助于降低严重肥胖T2DM青少年发生糖尿病肾病
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糖尿病肾病(DKD)在青少年2型糖尿病(T2DM)中进展较为迅速,目前医疗措施只能在治疗糖尿病的环节来延缓DKD进展。与成年T2DM相比,青少年T2DM进展更为迅速,主要表现为胰岛素抵抗更为严重,胰岛β细胞衰竭更为迅速,DKD患病率更高[1-4]。这些都说明这部分人群需要更多的研究去关注,目前关于这方面的研究主要有以下两项:
Teen-LABS研究
青少年减重手术的纵向评估研究(Teen-LABS)是一项单中心前瞻性研究,主要评估青少年进行代谢减重手术(MBS)的结局,结果显示在没有T2DM的严重肥胖青少年中,MBS治疗后3年中尿白蛋白(UAE)和肾小球滤过率(eGFR)降低[5]。
TODAY研究
青少年T2DM的治疗选择(TODAY)研究是一项多中心随机对照试验,旨在研究持久血糖控制策略,结果显示随访11个月后,几乎50%的T2DM青少年需要胰岛素治疗[6]。TODAY研究的纵向数据还表明,在近6年的随访中,UAE升高(≥30 mg / g)和高血压的累积发病率分别为18%和37%[7]。
然而,目前尚无任何数据比较MBS和药物治疗对青少年T2DM肾脏结局的影响。
近期Diabetes Care [8]发文对Teen-LABS和TODAY这两项研究进行了二次分析,旨在比较这两个队列中接受过T2DM药物治疗或减重手术治疗严重肥胖T2DM青少年在5年随访中糖尿病肾病(DKD)的发生率。
MBS VS 药物:MBS治疗5年后BMI、血糖以及血脂改善显而易见
与TODAY组相比,Teen-LABS组进行MBS治疗患者的BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素的敏感性显著得到了改善。
Teen-LABS组中患者的平均BMI从基线的54.4 kg/m2在随访第1年时降低为39.2 kg/m2,然后适度增加至42.9 kg/m2;
平均HbA1c从基线的6.8%在随访第1年时降为5.4%,然后在第5年适度增加至5.9%;
平均胰岛素敏感性从基线时的0.04 mL/mU升高至第5年的0.12 mL/mU;
平均甘油三酸酯(TG)从基线的153 mg/dL降低到第5年的92 mg/dL;
而在TODAY组的对应人群中,除了BMI有所下降外,HbA1c、胰岛素敏感性以及TG均显著增加(图1)。
图1 Teen-LABS和TODAY中超滤、UAE、高血压的比较
MBS VS 药物:MBS治疗5年后发生糖尿病肾病风险降低
图2 5年后DKD、高血压发生的风险比
尽管这项研究证实了MBS在肥胖T2DM青少年患者中的优势,但不可否认,本分析结果存在一定局限性。它仅仅是对TODAY和Teen-LABS的再次分析,其次相应的样本量较小,最后关于MBS改善患者肾功能的潜在机制目前尚不清楚。除此之外,还应该关注MBS的风险,如二次手术、胆囊结石等,这些都需要更多的研究去探索。
参考文献
1. Dabelea D, Stafford JM, Mayer-Davis EJ, et al.;SEARCH for Diabetes in Youth Research Group. Association of type 1 diabetes vs type 2 diabetesdiagnosed during childhood and adolescence with complications during teenage years andyoung adulthood. JAMA 2017;317:825–835.
2. TODAY Study Group. Rapid rise in hypertension and nephropathy in youth with type 2diabetes: the TODAY clinical trial [publishedcorrection appears in Diabetes Care 2013;36: 2448]. Diabetes Care 2013;36:1735–1741.
3. Al-Saeed AH, Constantino MI, Molyneaux L,et al. An inverse relationship between age of type 2 diabetes onset and complication risk and mortality: the impact of youth-onset type 2 diabetes. Diabetes Care 2016;39:823–829.
4. RISE Consortium. Metabolic contrasts between youth and adults with impaired glucose tolerance or recently diagnosed type 2 diabetes:I. Observations using the hyperglycemic clamp. Diabetes Care 2018;41:1696–1706.
5. Nehus EJ, Khoury JC, Inge TH, et al. Kidney outcomes three years after bariatric surgery in severely obese adolescents. Kidney Int 2017;91:451–458.
6. Zeitler P, Hirst K, Pyle L, et al.; TODAY Study Group. A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. N Engl J Med 2012;366:2247–2256.
7. Bjornstad P, Nehus E, El Ghormli L, et al.;TODAY Study Group. Insulin sensitivity and diabetic kidney disease in children and adolescents with type 2 diabetes: an observational analysis of data from the TODAY clinical trial. Am J Kidney Dis 2018;71:65–74.
8.Petter Bjornstad, Kara Hughan,Megan M. Kelsey,etal.Effect of Surgical Versus Medical Therapy on Diabetic Kidney Disease Over 5 Years in Severely Obese Adolescents With Type 2 Diabetes.Diabetes Care Ahead of Print, published online November 4, 2019.https://doi.org/10.2337/dc19-0708.
9. Inge TH, Laffel LM, Jenkins TM, et al.; Teen Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (Teen-LABS) and Treatment Options of Type 2 Diabetes in Adolescents and Youth (TODAY) Consortia. Comparison of surgical and medical therapy for type 2 diabetes in severely obese adolescents. JAMA Pediatr 2018;172:452–460.
编译:晨少
责编:Jane
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