点击右上角"..."中的""按钮进行分享

减重手术有助于降低严重肥胖T2DM青少年发生糖尿病肾病

代谢网  · 2019/11/22

打开微信”扫一扫“打开网页后点击屏幕右上角分享按钮



​       糖尿病肾病(DKD)在青少年2型糖尿病(T2DM)中进展较为迅速,目前医疗措施只能在治疗糖尿病的环节来延缓DKD进展。与成年T2DM相比,青少年T2DM进展更为迅速,主要表现为胰岛素抵抗更为严重,胰岛β细胞衰竭更为迅速,DKD患病率更高[1-4]。这些都说明这部分人群需要更多的研究去关注,目前关于这方面的研究主要有以下两项:


Teen-LABS研究

       青少年减重手术的纵向评估研究(Teen-LABS)是一项单中心前瞻性研究,主要评估青少年进行代谢减重手术(MBS)的结局,结果显示在没有T2DM的严重肥胖青少年中,MBS治疗后3年中尿白蛋白(UAE)和肾小球滤过率(eGFR)降低[5]


TODAY研究

       青少年T2DM的治疗选择(TODAY)研究是一项多中心随机对照试验,旨在研究持久血糖控制策略,结果显示随访11个月后,几乎50%的T2DM青少年需要胰岛素治疗[6]。TODAY研究的纵向数据还表明,在近6年的随访中,UAE升高(≥30 mg / g)和高血压的累积发病率分别为18%和37%[7]


       然而,目前尚无任何数据比较MBS和药物治疗对青少年T2DM肾脏结局的影响。




        近期Diabetes Care [8]发文对Teen-LABS和TODAY这两项研究进行了二次分析,旨在比较这两个队列中接受过T2DM药物治疗或减重手术治疗严重肥胖T2DM青少年在5年随访中糖尿病肾病(DKD)的发生率。




MBS VS 药物:MBS治疗5年后BMI、血糖以及血脂改善显而易见


       在Teen-LABS中,有30名青少年在进行MBS前患有T2DM,因此该研究最终纳入了TODAY研究中性别、年龄(13-18岁)、种族以及BMI(≥35 kg/m2)与之相匹配的63例青少年的数据,主要分析了这些患者入组时随访1年、2年、3年、4年、5年后的血糖控制情况,BMI、eGFR、UAE、尿白蛋白排泄率(eGFR ≥135 mL/min/1.73 m2)以及UAE(≥30 mg/g)每年的上升情况。


       与TODAY组相比,Teen-LABS组进行MBS治疗患者的BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素的敏感性显著得到了改善。


  • Teen-LABS组中患者的平均BMI从基线的54.4 kg/m2在随访第1年时降低为39.2 kg/m2,然后适度增加至42.9 kg/m2

  • 平均HbA1c从基线的6.8%在随访第1年时降为5.4%,然后在第5年适度增加至5.9%;

  • 平均胰岛素敏感性从基线时的0.04 mL/mU升高至第5年的0.12 mL/mU;

  • 平均甘油三酸酯(TG)从基线的153 mg/dL降低到第5年的92 mg/dL;

  • 而在TODAY组的对应人群中,除了BMI有所下降外,HbA1c、胰岛素敏感性以及TG均显著增加(图1)。


图1 Teen-LABS和TODAY中超滤、UAE、高血压的比较


MBS VS 药物:MBS治疗5年后发生糖尿病肾病风险降低


       在5年的随访中,Teen-LABS研究的受试者超滤发生率由21%降低到18%,UAE升高发生率由27%降低到5%;而TODAY研究中的参与者超滤发生率由7%升高到48%,UAE升高发生率由21%上升至43%

       经过基线年龄、性别、BMI和HbA1c校正后,TODAY研究中受试者在接下来的5年中发生超滤(OR 15.7 [95%CI 2.6-94.3])和UAE升高(OR 27.3 [95%CI 4.9-149.9])的风险更高;同时,TODAY研究和Teen-LABS研究中的受试者高血压累及发病率分别为51%和56%;经过5年随访后,TODAY研究中的参与者发生高血压风险增加了4倍,但是在经过多因素校正后,两组之间差异并不显著(图2)。



图2 5年后DKD、高血压发生的风险比


       尽管这项研究证实了MBS在肥胖T2DM青少年患者中的优势,但不可否认,本分析结果存在一定局限性。它仅仅是对TODAY和Teen-LABS的再次分析,其次相应的样本量较小,最后关于MBS改善患者肾功能的潜在机制目前尚不清楚。除此之外,还应该关注MBS的风险,如二次手术、胆囊结石等,这些都需要更多的研究去探索。


参考文献

1. Dabelea D, Stafford JM, Mayer-Davis EJ, et al.;SEARCH for Diabetes in Youth Research Group. Association of type 1 diabetes vs type 2 diabetesdiagnosed during childhood and adolescence with complications during teenage years andyoung adulthood. JAMA 2017;317:825–835.

2. TODAY Study Group. Rapid rise in hypertension and nephropathy in youth with type 2diabetes: the TODAY clinical trial [publishedcorrection appears in Diabetes Care 2013;36: 2448]. Diabetes Care 2013;36:1735–1741.

3. Al-Saeed AH, Constantino MI, Molyneaux L,et al. An inverse relationship between age of type 2 diabetes onset and complication risk and mortality: the impact of youth-onset type 2 diabetes. Diabetes Care 2016;39:823–829.

4. RISE Consortium. Metabolic contrasts between youth and adults with impaired glucose tolerance or recently diagnosed type 2 diabetes:I. Observations using the hyperglycemic clamp. Diabetes Care 2018;41:1696–1706.

5. Nehus EJ, Khoury JC, Inge TH, et al. Kidney outcomes three years after bariatric surgery in severely obese adolescents. Kidney Int 2017;91:451–458.

6. Zeitler P, Hirst K, Pyle L, et al.; TODAY Study Group. A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. N Engl J Med 2012;366:2247–2256.

7. Bjornstad P, Nehus E, El Ghormli L, et al.;TODAY Study Group. Insulin sensitivity and diabetic kidney disease in children and adolescents with type 2 diabetes: an observational analysis of data from the TODAY clinical trial. Am J Kidney Dis 2018;71:65–74.

8.Petter Bjornstad, Kara Hughan,Megan M. Kelsey,etal.Effect of Surgical Versus Medical Therapy on Diabetic Kidney Disease Over 5 Years in Severely Obese Adolescents With Type 2 Diabetes.Diabetes Care Ahead of Print, published online November 4, 2019.https://doi.org/10.2337/dc19-0708.

9. Inge TH, Laffel LM, Jenkins TM, et al.; Teen Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (Teen-LABS) and Treatment Options of Type 2 Diabetes in Adolescents and Youth (TODAY) Consortia. Comparison of surgical and medical therapy for type 2 diabetes in severely obese adolescents. JAMA Pediatr 2018;172:452–460.


编译:晨少

责编:Jane



减重手术

文章来源:代谢网
(本网站所有内容,凡注明来源为“代谢网”,版权均归代谢网所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:代谢网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)
分享到微信

相关推荐