颠覆？四国联合大规模队列研究提示，非酒精性脂肪性肝病不是心血管疾病的高危因素

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代谢网 · 2019/11/17

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导语：多年以来，很多医务人员都以为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可能与心血管疾病有关。在某些方面，这确实有道理，因为NAFLD患者通常有异常的血糖和血脂水平，并且伴有超重或肥胖。其他可能的机制包括氧化应激增加、高凝血性等，这些都会导致NAFLD患者中风的风险增高。在临床上，我们也发现，NAFLD患者中更容易伴发亚临床动脉粥样硬化、亚临床急性心肌梗死或卒中，以及颈动脉粥样硬化斑块等疾病。不过，尽管NAFLD与这些疾病似乎存在相关性，他们之间是否存在可证的因果关系呢？最近一份发表在BMJ杂志的文章，在研究了1800万欧洲成年人后的健康数据后，为我们带来了这个问题的解答^[1]。

四国联合的大规模调研

既往有研究显示，超声确诊的NAFLD患者与无NAFLD的对照组相比，发生心血管疾病事件的比值比为2.05（95%置信区间1.81-2.31）。但该研究的作者提到，研究变量存在潜在的偏倚，以及某些危险因素的调整并不充分。因此，NAFLD在多大程度上导致AMI或卒中的发生率增加，这依然存在争议^[2]。

为了更好的弄明白这个问题，来自英国、美国、荷兰、西班牙的科学家联合发起了这项配对队列研究。他们收集了来自四个欧洲国家的医疗数据，在2015年12月31日前，共检索到120 795例有NAFLD病史且无其他肝病的成人患者，并在同一数据库中按年龄、性别、职业等配对无NAFLD的对照组患者。

主要研究终点为致死性或非致死性AMI和卒中。既往的荟萃分析中报告的年龄和性别校正风险比为1.6至2.0，而在本研究中，考察了更多相关因素后，将年龄和性别校正风险比定为1.2，并使用Cox模型估计风险比，并通过随机效应元分析对数据库进行汇总。

研究结果与传统认知并不一致

与对照组相比，NAFLD患者的传统心血管危险因素确实更为常见，包括吸烟者的比例、有2型糖尿病或高血压病史的比例、BMI水平和收缩压水平均高于对照组。

1. 调整风险因素后，NAFLD与AMI危险比降低

调整年龄、性别和吸烟因素后，NAFLD患者发生AMI的危险比在意大利组为1.03 (95%置信区间0.90-1.18)，在英国组为1.31 (1.16-1.49);合并风险比为1.17 (1.05-1.30) ，异质性I²= 66%, P =0.03 。如果进一步校正2型糖尿病、总胆固醇水平、他汀类药物的使用和高血压水平等因素后，危险比减至1.01（0.91-1.12），I²= 48.4%，异质性的P =0.12) 。也就是说，去除了NAFLD患者合并的那些危险因素，NAFLD本身并不会增加AMI的发病风险。

2. 调整风险因素后，NAFLD与卒中危险比也降低

根据年龄、性别和吸烟情况进行调整后，NAFLD患者发生卒中的合并风险比为1.18（1.11-1.24），不同数据库的异质性水平较低（I²=29.3%和P =0.24）。再继续对2型糖尿病、总胆固醇水平、他汀类药物和高血压进行校正后，合并风险比进一步降低到1.04 (0.99-1.09), I²= 0.0%, P =0.92。因此，单纯NAFLD患者也不会更容易发生卒中。

研究意义

该项研究的数据表明，在常规临床实践中，NAFLD的诊断并不一定表明需要预防性治疗AMI或卒中。在这些人中，心血管疾病的风险评估依然应该以标准的方式进行。这意味着，要确定患有NAFLD的人是否有心血管疾病和卒中的高风险，就必须同时存在其他常见的危险因素（如糖尿病或高血压、血脂异常等）。所以诊断NAFLD后，除了需要对肝病的风险进行评估，也应该进行心血管疾病风险的常规评估，并建议改善行为和生活方式，这不仅是为了降低肝脏脂肪，而且也可以减轻AMI和卒中的发病风险。

参考文献

1.Alexander M , Loomis A K , Lei J V D , et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident acute myocardial infarction and stroke: findings from matched cohort study of 18 million European adults[J]. BMJ, 2019, 367.

2.Ghouri N , Preiss D , Sattar N . Liver enzymes, nonalcoholic fatty liver disease, and incident cardiovascular disease: A narrative review and clinical perspective of prospective data[J]. Hepatology, 2010, 52(3):1156-1161.

心血管获益非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

文章来源：代谢网

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