糖尿病患者更易患癌？为什么受伤的总是我？

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代谢网 · 2019/09/23

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多年来，科学家一直在努力解决一个医学谜团：为什么1型或2型糖尿病的人患某些癌症的风险会增加？在美国化学学会（ACS）2019年秋季全国会议和博览会上，研究人员展示了他们的成果，报告了糖尿病与癌症间可能存在的联系。他们发现，与正常血糖水平相比，当血糖水平较高时，DNA往往会遭受更多损害，且被修复的机会更少，变得不再那么稳定，从而增加了患癌风险。

激素水平失调可能是DM患者癌症发生率高的原因

此前的研究发现，糖尿病患者罹患卵巢癌、乳腺癌、肾癌等癌症的风险是未患糖尿病人群的2.5倍，而随着糖尿病发病率逐年上升，这些癌症的发病率可能会随之增加。科学家们怀疑这种高发病率源于患者的激素水平失调，但这一观点目前还缺乏可靠证据。

一般认为T2DM患者体内的胰岛素不能有效地将葡萄糖带入细胞消耗掉，因此，胰腺会产生越来越多的胰岛素，产生所谓的高胰岛素血症。胰岛素除了控制血糖水平外，还可刺激细胞生长，这可能导致癌症发生。此外，大多数2型糖尿病患者都会超重，他们多余的脂肪组织比健康体重人群产生更高水平的脂肪因子，这些脂肪因子促进慢性炎症的发生，这与癌症的发生也有关。

Termini教授及其团队有不同想法：高血糖 & DNA损伤

美国希望之城国家医学中心（City of Hope National Medical Center）的John Termini教授和同事有不同的想法。他们想知道糖尿病患者血糖水平升高是否会损害DNA，使基因组不稳定，从而导致癌症。Termini及其同事在组织培养和糖尿病啮齿动物模型中寻找特定类型的损伤。

图片来源于网络

他们发现了一种叫做N 2-（1-羧乙基）-2'-脱氧鸟苷（简称：CEdG）的DNA加合物，其在糖尿病模型中比在正常细胞或小鼠中出现得更频繁。更重要的是，实验中发现高葡萄糖水平干扰了该DNA加合物的修复过程。

“暴露于高葡萄糖水平会导致DNA加合物的生成，并且抑制它们的修复，这可能是导致基因组不稳定发展成癌症的原因”，Termini说。

最近，Termini及其同事完成了一项临床研究，该研究测试了T2DM患者CEdG水平及其对应的RNA（CEG）水平。研究结果与小鼠一样，患有糖尿病人群的CEdG和CEG水平显着高于健康人群。

但是他们团队并没有就此止步，他们想确定加合物未被细胞正确修复的分子原因。目前，他们已经发现了两种似乎涉及到的蛋白：转录因子HIF1α和信号蛋白mTORC1，这两种蛋白在糖尿病模型体内的活性都比较低。

Termini介绍说：“我们发现，如果能够在高葡萄糖环境中稳定HIF1α，就会增强DNA修复并减少DNA损伤。并且mTORC1实际上控制着HIF1α，所以如果刺激mTORC1，就会刺激HIF1α。”

根据Termini和他们团队的研究成果，已经存在几种刺激HIF1α和／或mTORC1的药物。研究人员计划将测试这些药物是否可以降低糖尿病动物模型中的癌症风险，如果研究结果如所料的那样，他们将在人体中测试它们。

Termini指出：“二甲双胍是一种有助于降低血糖水平的常见糖尿病药物，同时可以刺激DNA修复。我们正在研究测试二甲双胍与特异性稳定HIF1α或增强糖尿病动物模型中mTORC1信号传导的药物的组合。”

不管最后研究结果如何，可以肯定的是糖尿病患者降低癌症风险更直接方法还是更好地控制血糖。这虽然对大多数人来说极其困难，但维持血糖控制仍是重中之重。

参考文献

American Chemical Society. "How diabetes can increase cancer risk: DNA damaged by high blood sugar." https: // www.eurekalert.org / pub _ releases / 2019-08 / acs-hdc072919.php

1型糖尿病 2型糖尿病癌症

文章来源：代谢网

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