点击右上角"..."中的"
"按钮进行分享
JAMA上一份来自中国人群的数据：历时4年随访中，代谢健康胖子血糖异常风险增加136%，血压升高风险增加73%
打开微信”扫一扫“打开网页后点击屏幕右上角分享按钮
肥胖与多种代谢相关的并发症有关，其中包括2型糖尿病、高血压、中风、抑郁和某些类型的癌症，已成为公共健康的沉重负担。然而，一些研究[1-2]却发现肥胖并不总是伴随着代谢异常，并不一定会增加心脏代谢并发症和死亡风险，所以目前已有人提出代谢健康的超重（MHO）概念，用来描述具有正常血糖、血压（BP）、血脂水平[3]的超重和肥胖个体的独特表型。
然而，关于MHO仍有些问题尚存争议，虽然一些研究[4-7]发现MHO与代谢并发症的高风险之间存在显著的相关性，但并不是所有的研究结论[8-11]都与之一致。那么，MHO是代谢异常的过渡阶段还是两个相对独立的概念，目前还尚无定论。此外，在不同研究中MHO的定义也存在很大的差异[12]，即便是在同一人群中，MHO的标准不同，产生的研究结论也会有所不同[13]。此外，一些代谢异常，例如高尿酸血症和脂肪肝并未在任何研究中涉及[14-15]。
那么MHO表型与代谢异常风险的相关性究竟如何？
健康的胖子代谢指标虽然正常，但和健康的正常人相比还是存在差异的！
该队列研究最初招募了55 155名代谢健康的中国成人，最终筛选出3204名受试者。将代谢健康的超重定义为体重指数BMI≥24.0，无代谢病史，空腹血糖（FBG） 水平正常，其余参与者定义为代谢健康的正常体重（MHN）。这些受试者平均年龄为40岁，约60%为女性，全部受试者中，MHO人群约有7%，从基线水平看，MHO人群即便没有出现代谢紊乱，但一些代谢相关的指标如血压、血脂、血清尿酸、丙氨酸转移酶（ALA）以及胰岛素抵抗指数（HOMA指数）均与MHN人群之间存在显著性差异（详见表1）。
表1 3204名代谢健康的中国成人基线代谢水平
健康的胖子血糖异常的风险翻倍，高血压风险增加超过一半。
在4年的随访中，共出现了146例血糖异常和220例高血压的患者。经过多重混杂因素校正后，与MHN人群相比，MHO人群的血糖水平异常的风险增加了136%（调整后的危险比为2.36；95％CI为1.52-3.64），血压升高的风险增加了73%（调整后的危险比为1.73；95％CI为1.18- 2.53）。进一步经过基线高敏C反应蛋白水平校正后，血糖异常调整后HR为2.36（95％CI，1.52-3.68），高血压调整后HR为1.65（95％CI，1.12-2.44）；经过HOMA胰岛素抵抗指数校正后血糖异常校正后的HR为2.58;（95％CI，1.65-4.04），高血压校正后的HR为1.83（95％CI，1.23-2.71），MHO与血糖异常和血压异常风险之间的相关性并未改变（详细见表2）。
表2 3204名中国成年人4年随访期间，体重与血糖异常和高血压的风险的关系
讨 论
这是一项前瞻性的队列研究，最大的优势在于其严格地排除了存在代谢紊乱的人群，对于代谢紊乱不仅纳入了既往认为的血糖、血压、脂质代谢指标，还纳入了尿酸、脂肪肝等因素，为准确估计MHO表型的代谢结果提供了更准确的证据。
通常情况下，代谢异常是基于FBG、血压和血脂水平而定的。但是，MHO人群的决定因素不应仅局限于这些，例如，高尿酸血症和脂肪肝也与代谢异常有关。此外，具有一种代谢异常（如高血压）的个体是否可以被认为是代谢健康者，这也令人怀疑。为了消除这一系列因素可能带来的误差，本研究将代谢健康定义为：没有糖尿病史或FBG受损，血压、血脂正常，无心血管疾病、高尿酸血症或癌症，并且血清尿酸水平和肝脏超声检查结果都显示正常。同时，为了降低分类错误的可能性，研究采用重复测量来定义MHO。据我们所知，与以前的研究相比，该判断代谢正常的标准可能是最严格的标准。这也是造成招募人数与最终纳入研究人数差异巨大的原因。
研究结果与另一项大型队列研究结果不谋而合[7]，显示与MHN相比，在平均5.4年的随访中，MHO表型与心血管疾病事件发生风险相关，本研究和既往的一些研究均证实MHO将来发生代谢的风险是增加的。为了消除年龄的影响，该研究按年龄分层对MHO结果进行的敏感性分析，表明MHO与血糖异常风险之间的相关性仅在65岁以下的人群更为显著。
1. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta- analysis. JAMA. 2013;309(1):71-82. doi:10.1001 /jama.2012. 113905
2. Cheng FW, Gao X, Mitchell DC, et al. Metabolic health status and the obesity paradox in older adults.J Nutr Gerontol Geriatr. 2016;35(3):161-176. doi:10.1080/21551197.2016.1199004
3. Stefan N, Kantartzis K, Machann J, et al. Identification and characterization of metabolically benign obesity in humans. Arch Intern Med. 2008;168(15):1609-1616. doi:10.1001/archinte. 168.15.1609
4. Espinosa De Ycaza AE, Donegan D, Jensen MD. Long-term metabolic risk for the metabolically healthy overweight/obese phenotype. Int J Obes (Lond). 2018;42(3):302-309. doi:10.1038/ijo. 2017.233
5. Arnlöv J, Ingelsson E, Sundström J, Lind L. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men. Circulation. 2010;121(2):230-236. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.887521
6. Lassale C, Tzoulaki I, Moons KGM, et al. Separate and combined associations of obesity and metabolic health with coronary heart disease: a pan-European case-cohort analysis. Eur Heart J. 2018;39(5):397-406. doi:10.1093/ eurheartj/ehx448
7. Caleyachetty R, Thomas GN, Toulis KA, et al. Metabolically healthy obese and incident cardiovascular disease events among 3.5 million men and women.J Am Coll Cardiol. 2017;70(12):1429-1437. doi:10.1016/j.jacc.2017. 07.763
8. Meigs JB, Wilson PW, Fox CS, et al. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease.J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2906-2912. doi:10.1210/jc.2006-0594
9. Durward CM, Hartman TJ, Nickols-Richardson SM. All-cause mortality risk of metabolically healthy obese individuals in NHANES III.J Obes. 2012;2012:460321. doi:10.1155/2012/460321
10. Hamer M, Stamatakis E. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality.J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):2482-2488. doi:10.1210 /jc. 2011-3475
11. St-Pierre AC, Cantin B, Mauriège P, et al. Insulin resistance syndrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease. CMAJ. 2005;172(10):1301-1305. doi:10.1503/cmaj. 1040834
12. Primeau V, Coderre L, Karelis AD, et al. Characterizing the profile of obese patients who are metabolically healthy. Int J Obes (Lond). 2011;35(7):971-981. doi:10.1038/ijo.2010.216
13. Ogorodnikova AD, Kim M, McGinn AP, Muntner P, Khan U, Wildman RP. Incident cardiovascular disease events in metabolically benign obese individuals. Obesity (Silver Spring). 2012;20(3):651-659. doi:10.1038/oby.2011.243
14. Metabolic Syndrome Study Cooperation Group of Chinese Diabetes Society. Suggestions about metabolic syndrome of Chinese Diabetes Society. Chin J Diabetes. 2004;12:156-161.
15. Sookoian S, Pirola CJ. Review article: shared disease mechanisms between non-alcoholic fatty liver disease andmetabolic syndrome: translating knowledge from systems biology to the bedside. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(5):516-527. doi:10.1111/apt.15163
16. Renying Xu,, Xiang Gao, Yanping Wan,etal.Association of Metabolically Healthy Overweight Phenotype With Abnormalities of Glucose Levels and Blood Pressure Among Chinese Adults.JAMA Network Open. 2019;2(10):e1914025. doi:10.1001/ jamanetworkopen. 2019.14025
肥胖
世界理念，中国借鉴；
中国经验，世界分享。
