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针灸、新靶点、替代疗法……，Science发文揭示成瘾治疗最新进展
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最近，美国因为阿片类药物危机闹得沸沸扬扬。
那么，药物成瘾到底是怎么一回事呢？
成瘾在一般人的概念中与毒品似乎脱不了干系。实际上，除了毒品之外，酒类饮品中的酒精、香烟中的尼古丁等都具有成瘾性。
成瘾在医学上被叫做——物质使用障碍（Substance use disorder，SUD）。关于SUD对人体的危害，以及目前临床上可以用哪些方法治疗这种障碍，最近一篇发表在Science Advances 杂志上的文章[1]为我们介绍了关于成瘾治疗的机理与研究进展。
SUD是一种在行为、认知、身体及神经功能等多方面影响人体身心的疾病，让人强迫性的重复使用某些成瘾性物质的疾病。在美国，每年预计有88 000人死于酒精成瘾相关疾病；超过480 000人的死亡与吸烟有关，因为其他药物滥用导致的死亡人数在2017年超过了7万例。
在无情的死亡数字面前，每年依然有超过1 600万的嗜酒者，2 700万的烟瘾者，以及超过5 000万的其他药物成瘾者，其中包括约1 000万阿片吸食者。然而在这些人当中，只有约10％的人接受了成瘾治疗。
虽然针对成瘾有一些药物可用，但是根据2016年的一份报道显示[2]，超过60%接受治疗的成瘾者在一年内会“复吸”。即使在美国，每年花在这方面的费用高达数百亿美元，但是他们的治疗效果仍然有限，复发率极高，可谓成瘾治疗依然前路漫漫。
那么，SUD治疗的难点有哪些呢？
针对一些常见的SUD（如酒精、尼古丁、阿片等）已经有了一定数量的治疗方式，包括药物性替代治疗和非药物性的行为认知、社会干预等。然而，对于可卡因来说，目前却没有任何有效的治疗方式，其原因在于它对于中枢神经系统会造成复杂的影响，以至于难以确定具体的药物靶点。即使对有药可治的SUD, 其治疗效果也取决于多方面的因素。
SUD除了影响大脑神经功能外，也会影响其他系统和器官，包括肝、肾、循环以及消化系统。药物的滥用会导致基因在表观遗传学层面发生改变，通过下游广泛的生物学因子传导，最终影响免疫和内分泌系统。因此，在复杂的发病机制面前，SUD的治疗困难重重。
联合治疗是关键
近20年的研究发现，单纯的药物替代或者行为认知治疗对于SUD来说都是不够的。单纯药物疗法只可以降低SUD发病的严重性，但依然容易“复吸”；而单纯的行为认知治疗，则无法恢复被破坏的生理系统。因此，只有联用药物和行为认知治疗，并经过长期的坚持，才有可能从SUD中康复。
关于SUD的最新研究进展
尽管SUD的机制复杂，它与神经系统、行为功能和社会环境等的联系至今未能被完全阐明，不过近期一些基础和转化医学的研究还是为我们带来了希望。
1. 可卡因成瘾的新靶点：INO80
2019年Werner 等人的研究，揭示了潜在的可卡因治疗靶点，他们发现了一个新的染色质重塑蛋白INO80，它表达在脑伏隔核，可以与E3泛素连接酶Trim3蛋白在大鼠可卡因戒断反应中发挥作用，成为可卡因依赖治疗的潜在靶点。
2. 尼古丁替代疗法——伐仑克林
吸烟是最主要的可预防的死亡原因，但只有约5%的人成功了戒烟，了解尼古丁成瘾的神经生物学机制具有重要意义。Flannery等人发现急性尼古丁戒断显著增加缰核区的活性，它处于大脑基底神经节和边缘系统之间，与大脑的基底神经节和边缘系统共同处理快感过程以及对于烟草类的渴求。通过功能磁共振成像提示，尼古丁或伐仑克林（尼古丁受体拮抗剂）显著降低了缰核区的活性，证明了尼古丁替代疗法的神经生物学功效，可以缓解尼古丁瘾。
3. 以心智为导向的康复增强治疗缓解阿片类成瘾
正如我们所知，非药物疗法是SUD治疗的重要组成。Garland等人提供的以心智为导向的康复增强治疗，证明了阿片类药物成瘾的综合行为和认知治疗的有效性。他们的研究显示，通过一个为期8周的训练方案，阿片类药物成瘾者可以补救药物导致的快感失调，减少阿片反应性相关的活动，提高自然的反应性奖励，从而减少阿片类成瘾。
4. 针灸治疗酒精成瘾
除了药物和行为认知疗法，针灸在成瘾治疗中也占有一席之地。Chang等人提供的研究表明，针刺神门穴可导致大鼠乙醇戒断相关脑通路被激活，通过上调缰核区(NAc)中的β-内啡肽水平，降低下丘脑弓状核的神经元活动，从而显著减轻乙醇戒断产生的震颤，减少对于酒精的渴求和依赖。
参考文献
1. Xu B, LaBar K S. Advances in understanding addiction treatment and recovery[J]. 2019.
2. Office of the Surgeon General, U.S. Department of Health and Human Services, Facing Addiction in America: The Surgeon General’s Report on Alcohol, Drugs, and Health (HHS, 2016).
药物成瘾 阿片药物滥用危机
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