导语：甲状腺功能亢进症（简称：甲亢）患者通常伴有体重减轻，当进行甲亢治疗后，患者的肥胖风险大大增加。近日，来自英国伯明翰大学的科学家对甲亢治疗后患者肥胖的风险因素进行了大型队列研究[1]，研究结果显示：甲状腺功能亢进治疗后患者体重的增加与甲亢治疗方式相关，其中放射性碘治疗为导致甲亢治疗后肥胖的主要原因。该研究旨在指导临床甲亢的个性化治疗，研究成果于2019年发表在Thyroid杂志上。

甲状腺功能亢进为常见代谢性疾病，甲亢患者经治疗后往往出现体重反弹，治疗后的肥胖严重影响患者的生存质量，因此对甲亢患者进行体重控制成为亟待解决的公共卫生问题[2]。甲状腺功能亢进治疗后肥胖的发生是否为患病前体重的简单恢复？亦或与甲亢治疗方式有关？目前尚无大型研究对此问题进行解释。

本研究则以伯明翰大学医院甲状腺功能亢进患者为研究基础，评估了甲亢治疗后患者体重的变化，并分析了甲亢治疗方式（ 131 I、抗甲状腺药物、甲状腺切除）、甲状腺功能减退、甲亢的生化控制等因素对患者肥胖的影响，最终为临床甲亢患者的体重干预提供实践基础。

研究方法

在本队列研究中，研究人员分析了伯明翰大学医院NHS基金会的甲状腺临床数据库，并从中提取了2000年-2014年期间所有诊断为明显甲状腺功能亢进并接受甲状腺药物（ATD）、放射性碘(131 I)治疗或两者联合治疗的成年患者的数据，数据中包含长达36个月的随访记录，共纳入年龄在19-90岁之间的患者1 373例。而对照组人群数据来源于英国健康调查（HSE）,共有10984名参与者。

本实验将患者分为三组：Graves病、中毒性结节性甲亢和病因不明甲亢，记录患者的年龄、性别、身高、吸烟史，并在诊断前后评估患者的体重、体重指数（BMI）的变化。另外，实验检测内容还包括血清fT4、TSH浓度。记录患者的治疗方式：抗甲状腺药物（ATD）、放射性碘131 I、以及甲状腺切除。

研究中将两组人群的BMI进行连续测量和分类，建立方程线性模型，对影响甲状腺功能亢进治疗后体重增加的相关危险因素进行分析。本研究主要探索治疗方式（131 I、左旋甲状腺素、抗甲状腺药物)和甲状腺功能控制情况(fT4和TSH水平）等因素与患者体重之间的关系，并重点关注甲亢治疗方式对患者治疗后肥胖的影响。

研究结果

1.研究对象特征

本组1373例患者的平均随访时间为23个月(±8.6个月)。其中573名患者仅接受ATD治疗，800名接受放射性碘（131 I）治疗，131 I 治疗患者中571名 (78%)出现永久性甲状腺功能减退。

2.经治疗后甲亢患者的体重显著高于普通人群

治疗前，甲状腺功能亢进患者的体重普遍低于对照组，甲亢患者与对照组的肥胖人群比例分别为18% vs. 26%（ P<0.001)。如图1A。

而出院时，甲亢患者的体重显著上升，甲亢患者的BMI明显高于对照组人群。其中两组的肥胖男性和肥胖女性比例分别为37% vs. 26%、32% vs. 26% （P<0.001)。

图1 甲亢患者与对照组在初次就诊时(图A)和出院时(图B)的体重指数比较

3.随访中甲亢患者的体重不断增加

与就诊时体重进行比较，出院时甲亢患者的体重平均增加 6.0 (±7.1) kg，其中896例(65%)患者体重增加5%，526例(38%)患者体重增加10%，且男性体重增加明显多于女性。其中，Graves病患者体重的上升程度显著高于其他组。另外，肥胖程度与甲状腺功能亢进的严重程度相关，fT4水平越低，肥胖程度越严重。

图2显示，发病后的前6个月患者体重的增加最为明显，其基线体重平均增加5%。在整个随访期间，患者体重持续增加，并于24个月后达到10%的平均增长率。

4.体重变化与甲亢治疗相关！！

131 I治疗显著增加了甲亢患者的肥胖风险，且高水平TSH和低水平 fT4的患者体重增加更明显。

单变量分析表示，在治疗和随访期间，仅接受抗甲状腺药物治疗(N=573)的患者平均增重5.4 kg (7.1)，131 I治疗后后甲状腺功能正常(N=229)的患者平均增重5.2 kg (6.6)，131 I治疗后后甲状腺功能减退(N=571)的患者平均增重7.1 kg(7.0)。131 I治疗并诱发甲状腺功能减退的患者的体重分别比131 I治疗后甲状腺功能正常的患者或仅接受ATD治疗的患者增加1.9 kg、1.7 kg（P<0.05）。

多变量纵向分析表明，与单独的ATD治疗相比，131 I治疗与患者额外的体重增加相关(0.6 kg，P < 0.001)（表1）。在甲亢的发生发展中，高TSH水平(0.5 kg，P<0.001) 和低 fT4水平 (0.3 kg, P<0.001) 与体重增加显著相关。除此之外，甲状腺功能减退和左旋甲状腺素的替代治疗也与患者的体重增加密切相关。

基于本研究的计算模型，131 I治疗并有甲减患者（需要左旋甲状腺素补充治疗）的体重将比单一接受ATD治疗且无甲减患者的体重增加1.8 kg。与接受单一ATD治疗且未发展为甲减患者相比，接受抗甲状腺药物联合131 I治疗且发展为甲减患者的体重增加1.8 Kg。

图3显示计算模型对不吸烟的女性患者的体重预测，其中接受 131 I治疗且有甲减的患者体重增加最显著，其次为 131 I治疗无甲减者，接受单一抗甲状腺药物治疗的患者体重变化最小。这些数据均说明甲亢 131 I治疗为肥胖的危险因素。

结 语

本研究通过建立统计模型，发现甲亢患者经治疗后体重明显增加，其中治疗初6个月的体重增长最明显。甲状腺功能亢进的治疗为患者肥胖的风险因素。相较于单一抗甲状腺治疗，放射性碘（131 I）治疗和随后甲状腺功能减退症为甲亢患者肥胖的罪魁祸首。临床上可利用计算模型对治疗中甲亢患者的体重进行检测、预测，并通过制定个性化治疗措施严格控制患者体重。

参考文献
1. Torlinska, B., Nichols, L., Mohammed, M. A., McCabe, C., and Boelaert, K. (2019) Patients treated for hyperthyroidism are at increased risk of becoming obese: findings from a large prospective secondary care cohort. Thyroid : official journal of the American Thyroid Association
2. Boelaert K, Torlinska B, Holder RL, Franklyn JA 2010 Older subjects withhyperthyroidism present with a paucity of symptoms and signs: a large cross‐sectionalstudy. J Clin Endocrinol Metab 95: 2715‐2726.