钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是一种具有独特作用机制、相对新型的抗糖尿病药物，可以选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄（可达80 g/d），进而发挥降低血糖作用。然而，关于它的安全性一直存在着争议。
　　2019年5月11日，在第七届糖尿病、肥胖和高血压从辩论到共识大会（CODHy AP）的分会场（Hall C）上，中国专家和外国专家就SGLT-2抑制剂是否安全进行了一场别开生面的讨论。英国牛津大学Philip Home教授作为正方观点代表，认为SGLT-2抑制剂是一种安全有效的降糖药物；中国科学技术大学附属第一医院翁建平教授作为反方观点代表，指出SGLT-2抑制剂虽然是一种新型的抗糖药物，但是还需要更多循证医学证据证明它的安全性。双方专家“引经据典”以支持各自的观点，现场专家纷纷表示本场辩论知识点丰富，站在客观辩证的角度上充分拓展了视野，让大家受益匪浅。

正方观点——SGLT-2抑制剂疗效显著，不可因噎废食

　　英国牛津大学Philip Home教授作为正方观点代表，首先介绍了SGLT-2抑制剂的疗效，指出它在降低血糖的同时还能带来心血管和肾脏的获益。随后，Home教授分别从不同角度介绍了SGLT-2抑制剂的有效性和安全性。针对2016年欧洲药品监管局（EMA）提出SGLT-2抑制剂可能会带来胰腺炎风险，DECLARE研究指出这种情况非常罕见，卡格列净组中出现胰腺炎只有0.5%；关于FDA指出使用SGLT-2抑制剂会引起严重四肢坏疽症状，DECLARE研究中的确出现此种不良反应，但是相比对照组，卡格列净治疗组出现的病例数更少，所以这可能只是统计学问题，并没有意义；SGLT-2抑制剂的确会引起生殖泌尿系统（GU）感染，但是Home教授认为这是可以忍受的，并不是安全性问题；SGLT-2抑制剂会引起1型糖尿病患者脚趾截肢和糖尿病酮症酸中毒（KDA）的风险是真实存在的，但是目前的循证医学研究并没有出现致死病例或者进一步恶化的报道；关于急性肾损伤，这并不排除是与利尿剂/ RAS阻滞剂联合使用出现的问题；DECLARE研究显示SGLT-2抑制剂无低血糖风险，动静脉血栓栓塞也不是非常重大的问题。
　　最后Home教授总结道“SGLT-2抑制剂能给糖尿病患者带来很大的临床效益，在临床应用过程中我们需要综合评估它的有效性和安全性，切不可因噎废食”。

反方观点——SGLT-2抑制剂仍旧前路漫漫

　　中国科学技术大学附属第一医院翁建平教授作为反方观点代表，首先指出美国FDA近几年对SGLT-2抑制剂发出的安全警告：2015年9月10日，FDA修订卡格列净标签，包括骨折风险和骨矿物质密度降低的更新；2015年12月4日，修订SGLT-2标签，包括血液中酸含量过高和严重尿路感染的警告；2016年5月18日，临床研究中期结果发现服用卡格列净患者的腿部和足部截肢风险增加；2016年6月14日，加强对卡格列净和达格列净的肾脏警告；2017年5月16日，再次重申卡格列净增加腿部和足部的截肢风险；2018年8月29日，使用SGLT-2抑制剂治疗糖尿病，出现罕见且严重的生殖区域感染。
　　随后翁教授从临床研究角度分析了SGLT-2抑制剂可能带来的不良风险：2015年发表在J Clin Endocrinol Metab上的两篇研究均显示，相较于安慰机组，卡格列净可明显降低髂部骨矿物密度（BMD），并且显著增加骨折风险（HR=1.51）；根据FAERS从2013年3月~2015年5月收集的数据，发现使用SGLT-2抑制剂会引起酮症酸中毒（DKA）或正糖DKA，与普通DKA的区别在于，SGLT-2抑制剂诱导的euDKA起源不同，后者胰岛素缺乏和胰岛素抵抗较轻，因此葡萄糖过量产生和未充分利用较少；2016年一项发表在BMJ上的研究提示，SGLT-2抑制剂的使用与下肢截肢风险增加两倍有关；根据FDA不良事件报告从2013年3月~2015年10月的数据显示，共有101例急性肾损伤的诊断与坎格列净和达格列净的使用有关；此外，一项回顾性分析显示，SGLT-2抑制剂增加了生殖系统感染的风险（RR 3.30；95% Cl 2.74-3.99）。
　　最后翁教授总结道“SGLT-2抑制剂自从上市，在更短的时间内报告了更多的病历，并且病例涉及危及生命的男性和女性生殖系统感染，因此SGLT-2抑制剂的广泛使用还需要更多循证医学的证据”。